• 【0018】“国际多中心试验”和“进口临床试验”异同在哪里?国家进口药品注册2017.3文中说,可以用国际多中心试验代替进口药品临床试验。

    对于进口药品进入中国,大体有两条渠道:国际多中心和进口注册。你说的那两类试验对应的应该就是这两条渠道。

    前一条渠道主要用于国外还没上市的,而又很有潜力的品种,但是数据怎么使用,其实一直不明确,在2015年出台专门的指南,在经过申请获批的前提下可以开展国际多中心,尽管当时临床审评需要一年多,但是还是有助于规范进口产品的快速上市,好处是相对来说上市快,坏处是需要占用的审评资源和医疗资源比较多。

    后一条渠道一般是针对国外已经上市的产品,做一些PK试验之类,好处是相对来说审评难度较低,坏处是上市慢。

    对于国际多中心,CFDA也多次强调中国病人数据充足性的重要。所以没有中国病人的国际多中心想获得CFDA批准还是很难的。那个征集意见稿中我觉得最重要的是将国际多中心放宽到早期临床,不再局限于二三期,当然,这个对审评水平提出了很高的要求。对于您说的那个,相当于老人老办法,新人新办法。

  • 【0017】FDA的IND申报中哪些产品必需在GMP条件下生产?

    用简短的3句话来描述一下:

    1.临床使用和稳定性考察的产品,都需要GMP条件下生产。

    2.毒理和安全药理涉及药物安全性,理论上讲需要用首次临床试验的临床批来做,使用非GMP条件下的开发批也是可以的,但需要做桥接试验来证明开发批和GMP条件下的中试批次之间质量没有变化。桥接试验有些麻烦。

    3.药理无特定要求,开发批和GMP条件下的中试批都可以。

  • 【0016】在申报FDA过程中,前期的Pre-IND会议一般惯例是开几次?

    只有一次。如果没有提出足够的问题,建议斟酌考虑开会时机,因为对于同一个项目以后不会再有机会。

    另外,由于Pre-IND会议只有一个小时的时间,是难得的与FDA进行沟通的机会。因此在选择沟通的问题上需特别注意,不仅要能解决当前存在的问题,且问题的深远程度应适宜,避免FDA提出更多要求。

  • 【0015】FDA关于试剂、溶液、溶剂、化学品的效期是如何规定的?

    FDA关于试剂、溶液、溶剂、化学品的效期是如何规定的?21 CFR 211.194 中所提的实验室“试剂、标准溶液”包括实验室化学品,如溶剂(包括流动相),固体化学品(盐类、一级标准品等)和溶液(缓冲液、酸、碱等),可以是外购的也可以是企业自配的。

    对于外购的溶剂或溶液,如果包装商标有使用截止日期或效期,那么必须遵守包装上的日期。如果包装上没有效期的话,FDA希望企业对相应的化学品的稳定性进行一个评估然后指定一个使用截止日期或者是效期。

    如果是企业内部自制的溶液,如流动相或其他的非定量分析的溶液,FDA也建议企业进行一个评估,评估包括参照相关的文献资料然后指定一个参考有效期。但是对于用于定量分析的自配溶液,如含量或杂质检测中的供试液或标准溶液或者滴定液等,FDA要求必须进行正式的稳定性研究以确定其效期

    需要注意的是:分析溶液的稳定性是方法学验证耐受性检测中一个典型的波动因素,需要进行评估。

  • 【0014】什么是FDA483表?

    FDA483表,也称现场检查报告(InspectionalObservations) ,是FDA 检察官在对制药工厂进行cGMP现场核查时,用于记录和沟通所发现的cGMP缺陷的清单。

  • 【0013】FDA新药审评流程?

    新药(New Drug Application)审批过程起始于主办方向FDA呈交NDA,呈交材料必须包括足够的信息回答以下三个基本问题:

    (1)新药是否可以安全有效地用于预期治疗目的,其效应是否大于风险?

    (2)新药标签说明是否妥当?内容是否全面并准确无误?

    (3)制造工艺和控制方法是否足以保持该药的特性、强度、质量和纯度?

    NDA内容包括所有动物试验和人类临床研究的数据分析、药物如何改变机体行为的理论和证据,以及药物是如何生产制造出来的全部信息。新药的评审基本上按照以下所示医药、药学、配药学、统计学、化学、微生物学等几大方面,具体流程及各项所需时间见下图:

  • 【0012】FDA对于生产青霉素有什么特殊的要求?

    有特殊要求。

    根据cGMP要求,所有青霉素制剂生产厂家(包括重新包装的厂家)都应该建立一套综合的控制策略,以防止青霉素与其他产品交叉污染,具体要求包括:

    • 独立的厂房与设备(21 CFR 211.42(d))
    • 独立的空调系统(21 CFR 211.46(d))
    • 有可能暴露时,对青霉素的残留检测(21 CFR211.176)
    • 青霉素原料生产商除以上要求外,还需要符合联邦食品、药品、化妆品法案中501(a)(2)(B) 的要求的cGMP条件下进行操作。
  • 【0011】USP通用章节(凡例)是否与FDA指南同等效力?它们的目的和生产企业该如何应用这些章节?

    不等同。FDA是药品cGMP和质量政策方针唯一的来源。cGMP的要求体现在法令和条例中,而且FDA对这些要求的现行考量在当局的指导性文件中做出了解释。

    美国药典委员会(也叫USP)是私立的、非政府机构。当产品标识上有USP,在使用“检测与分析章节”中的分析方法时,则需要满足各产品各论中的合格标准,USP(美国药典)凡例的建议仅作为信息,是USP的观点。和所有信息来源一样,这些章节包含一些帮助企业符合cGMP的建议。

  • 【0010】主生产和检测记录中是否可以用电子签名来替代手写签名?

    可以。

    但是,使用电子签名的公司应实施并记录相关的控制手段和方式,以确保其可以识别对记录进行电子签名的特定人员。

  • 【0009】在给公司的警告信中,为什么FDA反对使用实际的样品做系统适用性测试 (有时也称为“试测”、“试检”或“预检”)?

    FDA不鼓励“检测直到合格”的操作方式。在有些情形下,使用实际的样品进行系统适用性试验可能是“检测直到合格”的一种方式。(参见OOS结果行业指南)

    根据USP,系统适用性试验应包括标准制备液或其它标准溶液重复进针,以确定是否满足精密度的要求(参见USP通则<621>色谱)。系统适用性试验应根据公司建立的书面程序和批准的申报资料或适用的药典各论来实施 (§ 211.160)。

    如果在系统适用性中使用一份实际的样品,则应是经过适当鉴定的工作标准品,且应建立书面程序并遵守该程序(§211.160 and 211.165)。

    除有书面和科学论证排除的数据外,所有数据均应包括在保存的数据系列中,并接受审核。