新药审评动态

VITRAKVI（larotrectinib）

产品类别：NTRK抑制剂；广谱抗癌药
开发公司：Bayer HealthCare Pharmaceuticals
批准类型：补充新药上市申请（sNDA）（Efficacy-Labeling Change With Clinical Data）
获批时间：2025年4月9日
本次适应症：
符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者：
• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变
• 患有转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者
既往获批历史：
• 2018年11月获FDA加速批准
FDA政策应用：
• 本次批准是将加速批准转为完全批准
• 突破性疗法（Breakthrough Therapy）

VYVGART HYTRULO (efgartigimod alfa and hyaluronidase-qvfc)

产品类别：FcRn抑制剂与透明质酸酶的复合制剂
开发公司：argenx
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）（Supplement）
获批时间：2025年4月10日
本次适应症：
• AChR+全身型重症肌无力（gMG）
• 慢性炎性脱髓鞘性多神经病（CIDP）
既往获批历史：
• 2021年VYVGART静脉注射剂获批
• 2023年6月VYVGART Hytrulo皮下注射剂（需专业注射）获批
FDA政策应用：事先批准（Prior Approval Supplement, PAS）
其他信息：可自行注射的预充式注射剂，20-30秒完成皮下给药

OPDIVO (nivolumab)+ YERVOY (ipilimumab)

产品类别：免疫检查点抑制剂组合（PD-1 + CTLA-4）
开发公司：Bristol Myers Squibb
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）（Supplement）
获批时间：2025年4月11日
本次适应症：不可切除/转移性肝细胞癌（HCC）的一线治疗
既往获批历史：
• 2020年3月，获FDA加速批准用于HCC患者的二线治疗
• 2025年4月初，获FDA批准用于12岁及以上不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌（CRC）患者
（本条讯息可查阅本司往期FDA法规动态 2025/03/28-04/10 新药审评动态4）
FDA政策应用：
• 事先批准（Prior Approval Supplement, PAS）
• 本次批准将加速批准转为完全批准

VALTOCO (diazepam nasal spray)

产品类别：苯二氮䓬类鼻喷雾剂
开发公司：Neurelis
批准类型：补充新药上市申请（sNDA）(Efficacy-New Patient Population)
获批时间：2025年4月15日
本次适应症：2岁及以上患者丛集性癫痫发作、急性重复性癫痫发作
既往获批历史：
• 2020年通过505(b)(2)途径首次获批，成为首个用于6岁及以上癫痫发作患者的鼻腔内急救制剂
FDA政策应用：孤儿药认定（ODD）

DUPIXENT (dupilumab)

产品类别：全人源IL-4Rα单抗/免疫调节剂
开发公司：Regeneron & Sanofi
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）（Supplement）
获批时间：2025年4月17日
本次适应症： H1抗组胺药控制不佳的12岁及以上慢性自发性荨麻疹(CSU)患者
既往获批历史：
• 截至目前，已在全球范围内获批用于治疗7种与2型炎症相关的疾病，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺病以及CSU。
• 2023年10月FDA因缺乏足够疗效数据而拒绝该适应症申请
其他信息：
• 多年来首个治疗CSU的新型靶向疗法

PENPULIMAB-KCQX

产品类别：PD-1单抗
开发公司：Akeso Biopharma
批准类型：新药上市申请（NDA）
获批时间：2025年4月23日
本次适应症：
• 一线治疗：联合顺铂或卡铂及吉西他滨，治疗成人复发或转移性非角化性鼻咽癌（NPC）
• 后线治疗：单药，治疗以铂类为基础的至少一线化疗后进展的NPC成人患者

指南更新

本期没有指南更新

研讨会和培训

本期没有会议更新。

重要新闻和动态

Executive Order 14117 on Provisions Pertaining to Preventing Access to U.S. Sensitive Personal Data and Government-Related Data by Countries of Concern or Covered Persons

2025年4月8日，美国总统拜登于2024年2月28日签署的第14117号行政令《防止受关注国家获取美国人大量敏感个人数据和美国政府相关数据》正式生效。根据美国司法部2024年12月发布的实施细则，该行政令以“国家安全”为由，旨在限制以下 “受关注国家”获取美国公民的敏感个人数据（如基因组数据、医疗记录、地理位置信息等）及美国政府相关数据，防止这些数据被用于“间谍活动、勒索或人工智能训练”等潜在威胁。最终规则的关键内容概括如下：
• 履行合规义务的美国主体：涵盖美国公民、国民或合法永久居民，以难民身份进入美国或获得庇护的人，在美实体及其分支机构，以及位于美国境内的人士。
• 受关注国家（Countries of Concern）：中国（含港澳）、俄罗斯、伊朗、朝鲜、古巴和委内瑞拉。
• 受限制主体 (Covered Person)：股权控制实体（由受关注国家直接/间接持股≥50%的实体，或主要位于这些国家或地区的企业）、人员关联主体以及司法部制定主体。
• 受限制的敏感个人数据（Sensitive Personal Data）类别及构成“大量”的界定：人类组学数据（组学数据：≥1,000美国人，基因组数据：≥100美国人）、生物识别标识符（≥1,000美国人）、个人健康数据（≥10,000美国人）、特定个人标识符（≥100,000美国人）、精确地理定位数据（≥1,000台设备）、个人金融数据（≥10,000美国人）等六类。
• 受限制的美国政府相关数据(United States Government-related Data)：包括政府活动地点数据及美国政府人员数据。
• 禁止交易类别（Prohibited Transaction）：包括数据经纪交易以及涉及大量人类组学数据的受控交易。
• 限制交易类别（Restricted Transactions）：包括供应商协议、雇佣协议和投资协议。

相关行政令及实施细则可通过美国白宫、司法部官网或点击此处查阅。后续尽职调查、审计、报告义务将于2025年10月6日起正式实施。

声明：本消息为政策动态的客观转述，不构成法律或合规建议。

FDA Commissioner Makary Announces New Policy on Individuals Serving on FDA Advisory Committees

FDA局长Martin A. Makary近日宣布了一项新政策，限制药企等受监管企业的雇员担任FDA咨询委员会的正式成员（在法规允许范围内），企业代表可列席会议并陈述观点，特殊情况下（如某领域专家仅来自受监管企业时）可破例任命。FDA通过咨询委员会获取关于科学、技术和决策的独立专家建议，当局称此举旨在平衡科学评估独立性与行业合作需求，减少潜在利益冲突。

FDA Cites Firms for Marketing without Proper Authorization, Failing to Maintain Sterile Environment

FDA近期公布了两家未经适当授权销售药品的制造商和一家未遵守无菌要求的复方制剂制造商的警告。
• 美国纽约PMS4PMS：非处方（OTC）产品Comforté痛经舒缓膏未经FDA授权销售，且违反cGMP的生产规范。FDA要求召回市场上所有未过期的Comforté产品，并暂停生产直至合规。
• 在线零售商Naturista Store：其销售的止痛产品“Advance King” 未经授权销售且虚假宣传，同时含有未申报的药物成分。FDA要求立即停止销售所有疑似掺假产品，并通过社交媒体发布安全警示。
• 加利福尼亚州复方药制造商Nubratori：其外包生产设施存在严重无菌控制缺陷，如缺乏足够的人员采样、未能制定采样和测试产品的验收标准、未能制定防止污染的适当程序、未能监控环境条件以确保无菌等。

Trump Administration Investigating National Security Risk of Imported Drugs

美国商务部（DOC）4月14日援引《贸易扩展法》第232条款，宣布对进口药品及活性成分（API）展开国家安全调查，评估其对外依赖风险、本土产能缺口及外国政府补贴影响等10大领域，并向公众征集意见。此举或为后续加征药品关税提供依据，此前特朗普政府已于4月初对几乎所有进口商品加征10%关税（药品暂豁免），并称“药品关税将单独公布”。新冠疫情中药品供应链脆弱性凸显，美国约80%的API依赖进口（主要来自中印），多国出口限制加剧短缺担忧。此次调查被视为特朗普政府推动医药制造回流、减少对外依赖的关键举措，但若实施关税，可能推高药价并引发贸易摩擦。商务部强调，调查旨在应对外国“不公平贸易行为”，强化本土供应链安全，然而业界担忧此举或削弱全球医药协作效率。

ICH Releases Overhauled Stability Guideline for Consultation

ICH于4月17日发布新版Q1稳定性测试指南草案，首次将Q1A至Q1E等五份独立指南整合为统一文件，新增基因治疗等先进疗法稳定性评估、矩阵设计、模型预测及新型辅料稳定性标准等内容。该草案较2003年版指南篇幅扩容五倍，目前已进入公开征询阶段（Step 2），旨在解决旧版指南格式分散、生物制品适用性模糊（如Q5C与Q1系列协调不足）等问题，通过“核心文件+专题附录”模式提升全球执行一致性。

此次修订源于ICH质量讨论组（QDG）2020年将稳定性和规格设定列为最高优先级，Amgen等企业早在2023年预告此次“实质性更新”。草案通过统一框架减少应用歧义，例如明确生物制品需同时参考Q1系列与Q5C的要求，并强化对复杂制剂（如细胞疗法）的稳定性数据要求。最终版指南预计将重塑全球药品研发与申报流程，为创新疗法提供更科学的稳定性评估路径。

Makary Says FDA Exploring New Pathway to Accelerate Rare Disease Therapies

2025年4月18日，FDA新任局长Martin A. Makary在接受媒体采访时披露，FDA正计划为罕见病药物开辟一条基于作用机制科学合理性的附条件审批路径。针对影响少数患者的罕见或难治性疾病，若药物作用机制在具备科学合理性（如生理学逻辑自洽），即使缺乏传统随机对照试验（RCT）数据，FDA也可附条件批准加速上市，同时配套实时电子监测系统追踪用药人群的疗效与安全性数据，以动态监测真实世界证据（RWE）从而快速调整监管决策。Makary强调，此举旨在解决患者群体过小导致的临床试验不可行问题，但“不会强制患者使用此类药物”。关于罕见病药物审批新路径的具体实施时间表和细则，Makary尚未公布更多细节。

Makary在访谈中同步批评了美国国立卫生研究院（NIH）的研究方向，认为其过度关注遗传因素而忽视营养与生活方式干预。Makary指出，当前美国慢性病（如糖尿病、癌症）流行的主因是胰岛素抵抗和全身性炎症，而非基因变异，并特别抨击政府税收补贴的校园高糖食品政策，称其为“公共卫生失误”。在疫苗安全议题上，Makary承认公众对FDA存在"合理的不信任"，指出自主申报制的疫苗不良事件报告系统（VAERS）存在严重漏报，可能导致风险低估，但未直接支持卫生部长小罗伯特·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）关于疫苗与自闭症关联的争议主张，仅模糊表示"环境因素可能在神经发育障碍中起作用"。

FDA seeks input on using HL7 FHIR standard for collecting RWD

2025年4月22日，FDA宣布就使用健康信息交换标准HL7 快速医疗互操作性资源（FHIR）将真实世界数据（RWD）纳入监管提交的可行性公开征求意见，旨在推动临床研究数据的标准化。FHIR标准自2014年起用于医疗数据交换，2020年被正式确立为全国性数据互通标准。FDA目前已通过多个项目探索FHIR的应用，包括药品质量数据标准化（PQ/CMC）、产品标签电子化转型（SPL on FHIR），以及生物制品安全监测（BEST计划）等。此次征询聚焦行业在利用FHIR提交RWD数据时面临的挑战与机遇，例如技术实施、流程调整及数据整合难题，并寻求优化建议。利益相关方可在60天内提交反馈，助力FDA构建更高效的监管数据生态系统。

Industry supports FDA’s draft guidance on weight management drugs, suggests some refinements

FDA于2025年1月发布《肥胖和超重患者减重药品和生物制品的开发》的指南草案，将肥胖症明确定义为“以脂肪过度积累为特征的慢性疾病”，取代2007年指南中“健康风险”的表述，获得礼来（Eli Lilly）、诺和诺德（NovoNordisk）等药企支持。行业普遍认可最新减重指南的科学性，但联合呼吁FDA在患者入组标准及安全性研究规模上增加灵活性。

目前FDA要求肥胖症药物的临床试验需纳入1500名安慰剂组受试者，并追踪3000名患者至少一年的安全性数据。药企认为随着GLP-1类药物的显著疗效，安慰剂组面临入组困难与伦理争议（现有有效疗法下大规模使用安慰剂不合理），建议根据药物特性、既往数据及统计模型动态调整样本量，并利用真实世界数据（如剂量调整期信息）优化评估流程。

此外，行业支持FDA承认BMI指标无法反映体脂分布的局限性，建议临床结合腰围等指标综合评估。诺和诺德进一步呼吁依据研发阶段灵活设定安全数据库规模。FDA表示将整合反馈完善指南，以平衡药物研发效率与患者权益。

Stakeholders Seek Clarity in FDA’s AI in Regulatory Decision-Making Draft Guidance

FDA于2025年1月发布的《使用人工智能（AI）支持药品和生物制品监管决策的考虑因素》指南草案后，已收到逾100条公众意见。利益相关方普遍呼吁FDA进一步明确第三方供应商与申办方责任划分、生成式AI应用边界、标签披露规则等关键问题，并就术语定义、风险评估标准，以及企业何时需与监管机构沟通等提供明确指引行业强调，需通过术语表统一表述，避免执行歧义，同时要求指南与现有法规（如GCP、GMP）协同，减少合规冲突。

PhRMA呼吁FDA明确定义“模型”等术语、细化风险分层监管，并建议在指南中增加术语表以提升一致性；支持FDA将低风险AI模型（如文书辅助工具）排除在监管范围外，但要求FDA明确此类模型不在其管辖权限内。同时，PhRMA认可七步可信度框架，但建议进一步细化步骤，包括明确风险评估标准、制定可信度计划及结果记录规范，以增强可操作性。此外，PhRMA强调需针对不同自主程度的AI模型采取差异化监管，并关注多模型交互系统的评估挑战。

除PhRMA外，生物技术创新组织（BIO）等团体支持“风险分层”逻辑，主张低风险AI模型免于提交可信度评估报告，以减少合规负担；杜克马戈利斯研究所则呼吁区分“患者安全风险”与“监管信息风险”，并通过案例说明多维风险评估框架的应用。各方均要求FDA在标签中强制披露AI参与临床试验的细节，确保医患知情权。FDA表示将整合意见完善指南，重点优化风险矩阵设计、数据异常处理规则及跨框架协同机制，为AI在医药监管中的合规应用提供清晰路径。

关于减重药品开发及AI支持药品监管决策的指南，可查阅本司往期：
FDA法规动态 2025/01/03-01/16 送别2024，FDA CDER公布成绩，迎接2025，春节期间关注多个重要会议