新药审评动态
ITVISMA (onasemnogene abeparvovec-brve)
产品类别：腺相关病毒（AAV）载体基因疗法开发公司：Novartis Gene Therapies, Inc.
批准类型：生物制品许可申请（BLA）
获批时间：2025年11月24日
本次适应症：用于治疗2岁及以上、经确认携带存活运动神经元1（SMN1）基因突变的成人及儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）患者
FDA政策应用：
快速通道（Fast Track）
突破性疗法（Breakthrough Therapy）
优先审评（Priority Review）
孤儿药认定（Orphan Drug designation）
其他：Novartis先前开发的相同活性成分药物Zolgensma（静脉给药）此前已获批用于治疗2岁以下、因SMN1双等位基因突变导致的SMA患儿。与根据患者体重进行静脉注射的Zolgensma不同，Itvisma是一种浓缩制剂，通过脊髓直接输送到中枢神经系统。Novartis表示，这种新疗法无需根据患者年龄或体重调整剂量。
VOYXACT (sibeprenlimab-szsi)
产品类别：人源化IgG2单克隆抗体（生物制剂）开发公司：Otsuka Holdings Co., Ltd.
批准类型：生物制品许可申请（BLA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2025年11月25日
本次适应症：用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿。
AVANCE (acellular nerve allograft-arwx)
产品类别：同种异体脱细胞神经支架开发公司：Axogen Corporation
批准类型：生物制品许可申请（BLA）
获批时间：2025年12月3日
本次适应症：用于修复成人及1个月龄以上儿科患者的外周神经缺损，包括：1）感觉神经缺损（≤25毫米）；2）通过加速批准途径，亦可用于更大的感觉神经缺损（>25毫米）以及运动神经和混合神经缺损。
FDA政策应用：加速批准（Accelerated Approval）
其他：该药物是一种人源化单克隆抗体，是全球首个也是目前唯一获批的靶向抑制“增殖诱导配体”（APRIL）的疗法。
JAYPIRCA (pirtobrutinib)
产品类别：非共价（可逆）布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂开发公司：Eli Lilly and Company
批准类型：新药上市申请（NDA）Efficacy
获批时间：2025年12月3日
本次适应症： 用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。
既往适应症：2023年基于加速批准途径获批，用于治疗既往接受过至少二线治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂） 的相同适应症患者。
FDA政策应用：评估辅助工具Assessment Aid。
指南更新
Cross-Center Master Files: Where to Submit
指南名称：跨中心主文件提交地点发布日期：2025年11月25日
简要介绍：该指南为解决一份主文件需支持由不同FDA中心审评的多个上市申请时，应提交至哪个中心的程序问题，为主文件持有人提供了明确的提交路径建议，旨在确保审评效率。
适用范围：适用于提交给生物制品评价与研究中心（CBER）、药品评价与研究中心（CDER）、器械与放射健康中心（CDRH） 的主文件，以及提交给兽药中心（CVM） 的某些特定类型主文件。
Q3E Guideline for Extractables and Leachables ；Q3E Guideline for Extractables and Leachables: Supporting Documentation: Class 3 Leachable Monographs
指南名称：Q3E：提取物与浸出物；Q3E：浸出物与可提取物——支持性文件：第3类可提取物专论发布日期：2025年11月28日
简要介绍：上述两份指南是ICH制定的全球性文件，旨在为药品中提取物与浸出物（E&L）的风险评估与控制提供系统性框架，以确保患者安全与药品质量。
该指南在现有ICH杂质指南（Q3A、Q3B、Q3C、Q3D及M7）基础上进行整合与拓展，明确了E&L安全性评估原则，并提供了第3类浸出物专论的支持性文件草案。
Monoclonal Antibodies: Streamlined Nonclinical Safety Studies
指南名称：单克隆抗体：精简非临床安全性研究发布日期：2025年12月2日
简要介绍：该指南针对识别单一分子靶点的单克隆抗体（称为单特异性抗体）的长期安全性评估，提出了精简研究路径的建议；阐明了无需开展或可仅进行短期研究的一般毒理学研究情形；并阐述了生殖、发育及幼龄动物毒性评估的要求。旨在协助申办方遵循动物实验"减少、优化、替代"的3R原则，避免不必要的动物使用，尤其减少非人灵长类动物（NHPs）的实验应用。
适用范围：适用于单克隆抗体，不适用于多特异性抗体、抗体偶联药物或抗体构建体。
QTc Information in Human Prescription Drug and Biological Product Labeling
指南名称：人用处方药及生物制品标签中的QTc间期信息发布日期：2025年12月3日
简要介绍：旨在协助申办方将心率校正QT间期（QTc间期）延长相关信息纳入非抗心律失常类人用处方药及生物制品的标签中。该指南提供相关建议，以帮助确保根据人用处方药标签内容与格式的监管要求，将QTc间期延长的临床相关信息纳入标签各章节并进行合理布局。
研讨会和培训
Pediatric Developmental Safety Assessment: New Approach Methods
会议主题：儿科发育安全性评估：新替代方法举办时间：美东时间2025年12月5日 8:00 a.m. - 4:00 p.m. ET
会议目的：探讨能够在药物研发过程中解决儿科发育安全性问题的新替代方法。
Quality and Regulatory Predictability: Shaping USP Standards
会议主题：质量与监管可预测性：构建USP标准体系举办时间：美东时间2025年12月11日9:00 a.m. - 10:30 a.m. ET
会议目的：本次讨论将重点阐述USP公共标准如何强化药品质量、简化研发流程、支持法规合规，并整体提升药品监管的可预测性。与会者将深入了解USP标准制定流程，并通过公开评议的方式学习如何发起或参与未来标准的制定工作。
Empowered Choices: Perspectives on Cancer Care Decision-Making Among Older Adults
会议主题：赋权选择：老年癌症患者诊疗决策的多维视角举办时间：美东时间2025年12月11日 11:00 a.m. - 12:00 p.m. ET
会议目的：此次会议旨在探讨老年癌症患者治疗决策的复杂性，并分析影响该群体参与临床试验的障碍，以推动更包容的临床研究和以患者为中心的诊疗实践。
FDA Grand Rounds – Advancing Real-World Evidence in FDA Regulatory Decision Making
会议主题：FDA学术大讲堂——在FDA监管决策中推进真实世界证据应用举办时间：美东时间2025年12月11日12:00 p.m. - 1:00 p.m. ET
会议目的：阐述FDA如何评估包含真实世界证据的监管申报材料；总结FDA真实世界证据指导文件的核心要点；说明FDA支持的真实世界证据示范项目如何填补知识空白以支持医疗产品开发。
Improving Anaphylaxis Outcomes: Approaches for Enhancing Access to Epinephrine
会议主题：优化过敏性休克治疗结局：提升肾上腺素可及性的多方策略举办时间：美东时间2025年12月16日9:00 a.m. - 4:30 p.m. ET
会议目的：本次讨论将围绕扩大肾上腺素的可及性与使用范围（包括社区场景）展开讨论，旨在降低过敏性休克相关的发病率与死亡率。
重要新闻和动态
FDA Expands Artificial Intelligence Capabilities with Agentic AI Deployment
2025年12月1日，FDA宣布面向全体员工部署自主人工智能（AI）能力，以协助处理多步骤复杂任务。该“自主AI”系统能够通过规划、推理和执行一系列操作来完成特定目标，并内置包括人工监督在内的指引机制以确保结果可靠。此项工具为员工自愿使用，旨在帮助优化会议管理、上市前评审、审评验证、上市后监测、检查合规及行政职能等多种工作流程。此次部署是FDA深化AI应用的重要一步。此前，FDA已于今年5月推出了基于大语言模型的工具Elsa，并获超70%员工自愿使用。新系统运行于高安全性的GovCloud环境，不会使用输入数据或行业提交的数据进行训练，以保障敏感信息的安全。FDA官员表示，自主AI将为工作人员提供强大工具，提升工作效率与产品监管能力。此外，FDA还启动了为期两个月的内部“自主AI挑战赛”，鼓励员工开发解决方案，并于2026年1月的科学计算日活动上展示成果。
关于Elsa的往期新闻，请见：
FDA法规动态 2025/05/23-06/05 第一个被披露的获得FDA“技术平台认定”的基因治疗组件诞生
FDA Announces Leadership Appointments at Center for Drug Evaluation and Research
2025年11月11日，在CDER前主任George Tidmarsh因面临内部审查压力而辞职后，Richard Pazdur博士被任命接替该职位。此前，Pazdur曾一度谢绝该任命，但最终同意接手。然而仅三周后，12月2日，Richard Pazdur表示计划于本月底退休。其自被任命至宣布退休，前后仅历时约三周。2025年12月3日，FDA宣布任命Tracy Beth Høeg博士担任CDER代理主任。Høeg博士兼具医学与流行病学背景，曾任职于麻省理工学院斯隆管理学院，并在加入FDA前从事临床工作。她在FDA曾担任局长办公室和CBER的高级临床科学顾问，以倡导科学严谨性和推动替代动物试验的新技术路线图而受到认可。FDA局长称赞她致力于提升科学严谨性，是推动CDER现代化及建立跨中心协作文化的合适人选。
Høeg博士强调未来坚持以严谨科学为基础进行透明决策，致力于推进证据评估体系的现代化，以确保公众获得安全有效的药物。与此同时，FDA作为CDER现代化的一部分，FDA还任命Karen Murry博士为非处方药办公室（ONPD）主任，以进一步推动向公众提供更多可负担的非处方药选择。
FDA Warning Letters Target Two Firms in India for GMP Violations, US Sponsor for BIMO Violations
近日，FDA公布了三封警告信，指控印度一家原料药供应商及一家制药公司违反GMP行为，还警告一家美国申办方在未提交新药临床试验申请（IND）的情况下开展临床研究且未承担研究责任。印度Cdymax (India) Pharma Private Limited
FDA对原料药生产商Cdymax检查后发出警告信，指控该公司未能未能充分调查在包括原料、起始物料和稳定性样品在内的各种样品检测中出现的多起超标（Out-of-specification, OOS）结果及实验室事件。例如该公司对某稳定性样品进行检测时发现样品不符合标准限且出现未知峰，随后其直接在原西林瓶中对同一份样品进行了四次复测，结果均因未知峰被判为OOS；随后，其便改用新鲜制备的样品进行第三次检测，在获得合格结果后便宣布此前所有检测结果无效，并将原因归咎于样品溶液制备过程中的污染。FDA指出在未能明确识别实验室错误的情况下，公司本应启动全面的生产调查，而非仅凭一次合格结果即作废原始数据；其次调查不彻底，既未确定污染物及具体来源，也未分析其出现的根本原因；且公司事后采取的对人员进行再培训的纠正措施，与调查初期作出的“分析员操作合格”的结论自相矛盾。
印度Unexo Life Sciences
FDA对印度制药企业Unexo进行检查，发现其生产的多款贴剂存在严重GMP违规行为，主要包括：关键批生产记录被置于屋顶塑料袋中且无法提供；已放行药品缺乏原始检测数据支持，质量部门无法解释无数据放行行为；计算机系统缺乏控制，分析员可篡改第三方实验室的证书结果及印章；以及生产区空调通风口不清洁。公司已于2024年10月召回多款销往美国的贴剂产品。FDA要求其在恢复对美供货前必须通知FDA。
美国Verdure Sciences
FDA指控Verdure公司在进行名为Maplifa的枫叶提取物针对光老化的临床研究时未提交IND申请。FDA驳回了Verdure关于其研究符合IND豁免条件的声明，指出该产品是针对皮肤光老化的化妆品，也驳回了Verdure关于其不负责监督研究的声明（该公司声称已与第三方供应商签署临床研究协议，将申办方责任转移给该第三方）。FDA明确指出，申办方有责任知晓并遵循所有适用的FDA法规，包括在启动临床研究前提交并持有生效的IND；并要求该公司在15个工作日内对警告信中指出的违规行为作出回应。
