新药审评动态
BREYANZI (Lisocabtagene maraleucel)
产品类别：自体CAR-T细胞疗法开发公司：Juno Therapeutics, Inc.
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）
获批时间：2025年12月4日
本次适应症：用于治疗既往接受过至少2线全身治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者
既往适应症：
• 2021年2月5日，首次获FDA批准用于治疗接受过至少二线全身治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
• 2022年6月24日，新增获批两项针对大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的适应症，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型，含由惰性淋巴瘤转化的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤以及3B级滤泡性淋巴瘤。适用患者需满足以下任一条件：
对一线化疗免疫疗法耐药，或在一线化疗免疫疗法后12个月内复发；或
对一线化疗免疫疗法耐药或在一线化疗免疫疗法后复发，且因合并症或年龄因素不适合接受造血干细胞移植（HSCT）。
• 2024年3月14日，获批用于治疗既往接受过至少二线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。
• 2024年5月15日，获批用于治疗既往接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
• 2024年5月30日，获批用于治疗既往接受过至少二线全身治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者
FDA政策应用：
• 优先审查（Priority Review）
• 孤儿药认定（ODD）
OMISIRGE (omidubicel-onlv)
产品类别：同种异体脐带血干细胞移植疗法开发公司：Gamida Cell Ltd.
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）
获批时间：2025年12月8日
本次适应症：用于治疗经降低强度预处理后的成人和6岁及以上儿童重度再生障碍性贫血（SAA）患者。
既往适应症：2023年，FDA首次批准用于清髓性预处理后进行脐带血移植的12岁及以上成人和儿童血液恶性肿瘤患者，旨在缩短中性粒细胞恢复时间并降低感染发生率。
FDA政策应用：
• 优先审查（Priority Review）
• 孤儿药认定（ODD）
其他：是全球首个兼具恶性与非恶性血液病治疗能力的“双适应症”细胞疗法
AUGMENTIN XR (amoxicillin-clavulanate potassium)
产品类别：口服抗菌复方制剂开发公司：USAntibiotics
批准类型：补充新药上市申请（sNDA）
获批时间：2025年12月9日
FDA政策应用：局长国家优先审评券（CNPV）试点项目
其他：该产品是CNPV下获批的首款药物，标志美国本土抗生素供应链自主化布局取得实质进展。FDA的多学科专家团队包括药物原料、药品制剂、制造、设施和生物药剂学等领域的专家共同完成审评，使该产品在两个月审评窗口期内快速获批。
WASKYRA (etuvetidigene autotemcel)
产品类别：基于自体造血干细胞的基因疗法开发公司：Waskyra to Fondazione Telethon ETS
批准类型：生物制品许可申请（BLA）
获批时间：2025年12月9日
本次适应症：适用于六个月及以上患有WAS基因突变、适合接受造血干细胞移植（HSCT）但无合适的人类白细胞抗原（HLA）匹配相关干细胞供体的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）儿童及成人患者
FDA政策应用：
• 孤儿药认定（ODD）
• 罕见儿科疾病认定（RPDD）
• 再生医学先进疗法认定（RMAT）
其他：该产品是FDA批准用以治疗WAS患者的首款基因疗法。Telethon基金会也成为首个拥有获FDA批准基因疗法平台和产品的非营利机构。
BLUJEPA (gepotidacin)
产品类别：口服抗生素开发公司：GlaxoSmithKline
批准类型：补充新药上市申请（sNDA）Efficacy-New Indication
获批时间：2025年12月11日
本次适应症：用于治疗≥12岁且体重≥99磅的无并发症的泌尿生殖器淋病患者。
既往适应症：2025年3月首次获FDA批准用于治疗尿路感染。
FDA政策应用：
• 快速通道（FTD）
• 合格传染病产品（Qualified Infectious Disease Product）
• 优先审查（Priority Review）
NUZOLVENCE (zoliflodacin)
产品类别：口服抗生素开发公司：Entasis Therapeutics
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2025年12月12日
本次适应症：用于治疗≥12岁且体重≥77磅的非复杂性泌尿生殖系统淋病患者。
FDA政策应用：
• 快速通道（FTD）
• 合格传染病产品（Qualified Infectious Disease Product）
• 优先审查（Priority Review）
指南更新
Promotional Labeling and Advertising Considerations for Prescription Biological Reference Products, Biosimilar Products, and Interchangeable Biosimilar Products: Questions and Answers
指南名称：处方生物参比产品、生物类似药和可互换生物类似药的促销标签和广告考量的问答发布日期：2025年12月9日
简要介绍：本指南旨在解答制造商、包装商、分销商及其代表（企业）在为依据《公共卫生服务法》获得许可的处方参比产品、生物类似药和可互换生物类似药开发受FDA监管的促销标签和广告时可能产生的疑问，讨论了在促销信息中呈现有关参比产品或生物类似药的数据和信息时应考虑的因素，以确保其准确、真实且不具误导性。
Enhancing Participation in Clinical Trials — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs
指南名称：增强临床试验参与度——资格标准、招募实践与试验设计方案发布日期：2025年12月15日
简要介绍：本指南旨在为支持新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）的临床试验申办方提供建议，以促进更具代表性的人群参与其临床试验。指南兼顾研究人群的人口统计学特征（如性别、种族、民族、年龄、居住地）与非人口统计学特征（如器官功能障碍患者、共病患者、残障人士、体重范围极端个体及低发病率疾病或状况的人群）。纳入具有广泛基线特征的受试者，可构建一个更准确反映药物获批后潜在使用患者的研究群体，并有助于评估这些特征对试验药物安全性和有效性的影响。
Study of Sex Differences in the Clinical Evaluation of Medical Products
指南名称：药品临床评价中性别差异的研究发布日期：2025年12月15日
简要介绍：本指南草案针对以下方面提供建议：①增加临床试验及非干预性研究中女性参与者的纳入比例，以确保研究结果具有普遍适用性；②分析与解读性别特异性数据；③在医药产品监管申报材料中纳入性别特异性信息。若临床试验中男性参与者可能存在代表性不足的情况，本指导文件所概述的基本原则同样适用于提高男性参与者的纳入比例。
Investigator Responsibilities – Safety Reporting for Investigational Drugs and Devices
指南名称：研究者职责——试验药物与器械的安全性报告发布日期：2025年12月15日
简要介绍：本指南旨在帮助临床研究者遵守关于新药临床试验申请（IND）研究及研究性医疗器械豁免申请（IDE）研究的安全性报告要求。该2025版指南是一次系统性整合与现代化更新，取代了两个旧版指南（2009年《向IRB报告不良事件——改进受试者保护》和2012年《IND和BA/BE研究的安全性报告要求》）。本指南专注研究者责任，与同期发布的《申办方职责》指南形成清晰的权责划分。该指南主要更新内容包括：
• 整合药物与器械两类产品的安全性报告要求；
• 统一并澄清关键术语（如reasonable possibility、participant）；
• 细化研究者的操作责任（如明确SAE报告时限为立即，即一般不超过1个日历日；向IRB报告的范围）；
• 扩展适用性至BA/BE研究和医疗器械研究；
• 强化申办方与研究者在安全性评估中的协作关系。
Sponsor Responsibilities - Safety Reporting Requirements and Safety Assessment for IND and Bioavailability/Bioequivalence Studies
指南名称：申办方职责——新药临床试验及生物利用度/生物等效性研究的安全性报告要求与安全性评估发布日期：2025年12月15日
简要介绍：本指南包含了关于提交IND安全性报告的更新建议，并在申办方对IND和BA/BE研究的安全性报告要求责任方面取代了2012年《IND和BA/BE研究的安全性报告要求》最终指南。本指南专注申办方责任，与同期发布的《研究者职责》指南形成清晰的权责划分。该指南主要更新内容包括：
（1）技术更新：
• 计划性揭盲与完整性保护：正式允许为汇总分析而计划性揭盲安全性数据，但必须建立严格的防火墙程序，防止影响试验盲态。
• 审阅实体的灵活性：明确申办方可灵活指定负责审阅汇总安全性信息的实体（如DMC、内部防火墙小组或外部专家）。
• 汇总分析方法学：详细阐述“触发揭盲”法——先基于盲态数据监测总体SAE率，超过预设阈值后，再揭盲分析治疗组间差异，以判断是否报告。
• 安全性监测计划：要求制定前瞻性书面计划，明确角色、预期SAE列表、审阅频率、揭盲控制等要素。
（2）关键定义澄清
• 严格区分Expected（药物已知引起，列入研究者手册）与 Anticipated（由疾病/人群特征导致，需汇总分析判断药物作用）。
（3）电子提交现代化
• 明确不同类型报告的提交路径：个例报告至FAERS，汇总分析叙述报告通过eCTD提交。
（4）BA/BE研究具体要求
• 细化IND豁免BA/BE研究的SAE报告流程、时间框架（15日/7日）和提交方法（如使用预分配ANDA号）。
Study Data Technical Conformance Guide - Technical Specifications Document
指南名称：研究数据技术符合性指南——技术规范文件发布日期：2025年12月16日
简要介绍：本指南为v6.1版本，相较于上一版（v6.0，2025年3月），主要更新集中在非临床数据标准（SEND）和相关考量方面，包括：
（1）SEND通用考量（第4.1.3.2节）：
• 更新了关于ELTM（结束时间）和DOSDUR（给药持续时间）两个变量使用的语言说明，旨在提供更清晰的指导。
• 增加了相关表格，可能用于更直观地说明时间变量如何在不同类型研究中使用。
（2）SEND领域规范（第4.1.3.3节）：
• 更新了关于特定SEND领域（如实验室结果、药代动力学浓度等）的技术规范语言，以确保与当前标准和审评实践保持一致。
（3）WHODrug Global术语使用的一般考虑（第6.1.6.1节）：
• 更新了关于使用WHODrug Global字典对合并用药进行编码的通用指导原则。这确保了药物名称和活性成分识别的标准化，对于跨研究的数据汇总和安全性分析至关重要。
ANDA Submissions – Amendments and Requests for Final Approval to Tentatively Approved ANDAs
指南名称：简化新药申请提交——对暂定批准ANDA的修订与最终批准申请发布日期：2025年12月16日
简要介绍：本指南旨在协助申办方准备并提交针对暂定批准的简化新药申请（ANDA）的修订文件，包括最终批准请求。为促进及时提交修订材料，使ANDA能基于专利和/或市场独占权保护条款在可合法获批的最早日期（即"最早合法ANDA批准日期"）获得最终批准，本指南就暂定批准ANDA修订文件的提交时机与内容提供了具体建议。
研讨会和培训
本期无相关研讨会更新。
重要新闻和动态
Experts Call on FDA to Provide Greater Clarity on Its Approach to AI
在2025年12月4日举行的食品与药品法律协会会议上，行业专家呼吁FDA就人工智能（AI）在制药及医疗产品开发与生产过程中的使用提供更清晰的监管指引。与会者指出，自2016年以来，FDA CDER已收到超过800份涉及AI技术的药物评审申请，且主要集中于肿瘤领域，但现有指南仍存在显著的“灰色地带”。特别是当AI被用于临床试验操作或药品制造等环节，却未被直接写入申报资料时，其监管范围尚不明确。专家强调，FDA需要进一步阐明相关规则，以减少行业不确定性。全球AI监管格局呈现碎片化，欧盟已确立基于风险的全面框架，而中国、巴西等多国也相继出台法规。同时，FDA内部正推广使用Elsa及新型智能体AI工具辅助工作，但业界呼吁FDA应进一步公开其内部AI使用策略，以帮助企业提前调整并避免审评过程中的潜在分歧。
FDA to Tighten Approval Requirements for CAR T-cell Therapies
根据CBER主任Vinay Prasad及其他中心官员于2025年12月8日在《美国医学会杂志》上发表的文章，明确了CAR-T细胞疗法未来监管的审慎路径。文章指出，尽管此前已有七款疗法基于单组试验获得批准，但FDA未来将原则上要求使用以总生存期或可接受的时间-事件终点为指标的随机对照试验（RCT）来证明新疗法的优越性，以此作为传统批准的标准。同时，文章详细说明了RCT中对照组选择的关键考量以及证据标准。在坚持RCT为优先审评路径的同时，CBER官员也明确了例外情况。对于罕见癌症或多重难治性患者群体，若RCT不可行或不符伦理，可考虑基于单组试验的高且持久的缓解率申请加速批准。然而，加速批准要求疗法针对严重未满足的医疗需求，且申办方必须进行RCT以确证临床获益才能转换为传统批准。此外，在评估惰性癌症时，FDA将根据具体情况考虑使用最小残留疾病等经过充分验证的替代终点。
FDA Issues Warning Letters for CGMP Violations, Unauthorized Marketing
美国FDA近期向多家药企及制造商发出警告信，主要涉及生产规范违规及销售未批准产品等问题。以下为涉事企业的违规摘要：• DeVere Manufacturing & CDL Services（手部消毒剂生产商）
两家公司均因违反现行药品生产质量管理规范收到警告信。主要问题包括：使用同一设备生产消毒剂与非药品（如洁厕剂），存在交叉污染风险；缺乏适当的实验室程序以确保产品符合规格及无菌要求；未对成分进行充分检测，存在被甲醇、二甘醇或微生物污染的风险。此外，CDL在检查中未向调查人员完全开放设备与记录。
• Seaway Pharma（非处方药生产商）
该公司因生产规范违规被警告。其质量部门对生产过程缺乏足够监督，在未审核检测结果以确保符合标准的情况下分销产品。同时，公司未检测药品成分是否受到二甘醇或乙二醇污染。FDA指出，该工厂此前所有者曾因类似问题被警告，且管理层更迭后问题依然存在。
• Lux Therapeutics, Celularity & BioXtek（人体细胞与组织产品生产商）
这三家公司因销售未经批准的、源自人类胎盘组织的产品而收到警告信。由于它们将产品用于疾病诊断、治疗或预防用途，因此必须获得FDA批准。此外，Lux Therapeutics还被指出未能验证和批准其制造流程。
• Envoy Medical（植入式助听器制造商）
该公司因违反质量体系法规收到警告信，主要问题在于未能建立和维护足够的程序来处理、审查和评估产品投诉。具体包括未及时完成对感染、电池耗竭等问题的投诉调查，以及纠正和预防措施执行不力。
CBER Official Stresses Importance of Preapproval Inspection Readiness
FDA CBER 合规与生物制品质量办公室（OCBQ）主任Melissa Mendoza在2025年12月4日举行的食品与药品法律协会会议上明确指出，申办方应在评审周期的中期阶段完成预批准检查，而非临近最终决定日期。Melissa警告，拖延检查将导致申请方没有足够时间应对检查中发现的问题，从而危及整个申请。Melissa同时建议，申办方应谨慎选择并保持与合同制造商的密切沟通，确保其具备相应的生产和质量管控能力。Melissa还通报了CBER近期的执法重点。本财年发出的警告信中，约60%针对未经批准的再生医学产品（如源自胎盘、脐带等的产品）。此外，FDA在监管干细胞疗法方面的权威近期得到最高法院支持，法院拒绝审理相关诊所的上诉，维持了FDA对这些疗法作为药品进行监管的权力。
FDA Proactively Reached Out to Janssen to Offer a CNPV Voucher for Tec-Dara
FDA于12月15日采取了一项主动措施，在强生旗下杨森制药尚未提出申请的情况下，将其多发性骨髓瘤联合疗法teclistamab与daratumumab（Tec-Dara）纳入“局长国家优先审评券（CNPV）”试点项目，以加速其上市进程。该决定基于一项于2025年11月24日首次公布、并于12月9日在《新英格兰医学杂志》上正式发表的III期临床试验积极结果（显示该疗法在无进展生存期和总生存期上显著优于标准治疗）。FDA于2025年12月主动联系药企，并于12月15日正式宣布将该疗法加入加速计划。FDA于今年6月启动CNPV试点项目，旨在加速审评具有重大未满足需求且关乎国家安全的药物，审评时间可从10-12个月缩短至1-2个月。截至12月18日，Tec-Dara是该项目的第16个入选药物。
ICH Looks to Revamp its Guidelines on Cell and Gene Therapies
ICH的细胞与基因治疗讨论组近日发布讨论文件，建议为其细胞与基因治疗产品指南制定更具针对性的监管路径，以反映其与传统药物相比的独特性。该建议基于2024年12月的一项分析，该分析显示ICH成员及观察员已发布超过300项地区性先进治疗医药产品（ATMP）指南，凸显了全球范围内协调监管与开发方法的迫切需求。为推进该领域发展，讨论组提出三项核心修订建议：
• 在ICH Q5E（生物制品可比性评估）指南中起草附件，建议采用更广泛的风险证据方法来管理ATMP的复杂性和不确定性；
• 在ICH Q11（原料药开发与生产）指南中增加针对ATMP起始原料的工艺开发与验证指南；
• 制定全新的ICH非临床安全性评估指南，以专门解决物种选择、研究周期、致癌性及生殖系传递风险等ATMP特有的安全性问题。
