AMT申请条件
AMT申请与产品开发阶段不相关，申请者可以在任何时间申请。在申请前，FDA建议申请者先与CDER部门的Emerging Technology Team (ETT)或CBER部门的Advanced Technologies Team (CATT)沟通。ETT和CATT分别负责对应部门的“先进技术计划”事宜，他们可以为申请者提供各种开发建议，即使申请者的开发状态还处于概念验证或假设阶段。AMT认定审核也是由这两个团队负责，因此AMT申请也需要满足ETT和CATT各自的符合性条件。
（ETT： https://www.fda.gov/about-fda/center-drug- evaluation-and-research-cder/how-participate-etp.
CATT： https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/industry-biologics/cber-advanced-technologies-team-catt.）
AMT认定的标准是创新性，这种创新要能从根本上改善药品的生产过程，生产出的产品或能维持或优于原产品质量。包括：
• 减少生产时间；
• 能扩大或维持某种延长生命 / 重要的医疗保健产品 / FD&C 法案 (21 U.S.C. 356e) 506E规定的稀缺药品的供应。
AMT申请内容
AMT申请的内容需要包括以下信息：
• 生产/制造方法的简述，认为其符合AMT的理由，包括对其创新性的解释说明；
• 详述申请的制造方法满足FD&C法案的506L(b)的要求，内容包括：
♢ AMT方法步骤大纲，包括AMT打算用在整个生产工艺中哪一步操作
♢ 过程控制、关键步骤（如有）
♢ 评估和证明需要使用AMT情况的开发过程的数据和信息
• AMT的使用背景，包括用来支持申请用到的模型药物（即生产的代表性药物）的信息（比如剂型、药物种类）；
• 申请者认为执行该AMT所面临的一些挑战，包括法规、技术等层面；
• 在AMT申请时，如果有在研药物涉及该AMT，需要提供药物的开发时间线，包括 在研药物计划提交的申请，说明在研药物如何使用、引用或依赖于和AMT相同使用背景下的数据和信息；
• 和ETT/CATT之前沟通的信息（如有）；
• 如果AMT打算用于生产满足FD&C法案506L(b)(2)(A) 或 (B)规定的已有的产品，需要提供：
♢ 交叉授权信（cross-reference）
♢ 证明AMT能增加或维持该药品的供应以及生产的产品质量等于或优于原产品质量
AMT递交方式
AMT申请需要通过电子邮件递交方式发送到 AMT_designation_requests@fda.hhs.gov 。邮件主题统一大写标题 “REQUEST FOR AMT DESIGNATION”。邮件正文除了上述提到的AMT申请要求的内容外，还需要提供申请者的通讯信息，包括姓名、地址、邮箱、联系电话，并明确该申请属于CDER还是CBER或者两者都。FDA收到申请后会提供确认收到邮件的回函并同步开始AMT的审评。
AMT认定决议
FDA会组织ETT或者CATT相关的药物审评专家对AMT申请进行评估审核。审核过程中，FDA可能会要求申请者提供额外的补充信息或者根据需要开展讨论会。根据FD&C法案506L(e)(2)的要求，FDA确认收到申请后的180天（自然日）内要完成AMT认定评估工作。需要注意的是，申请者提交AMT申请并不能保证会被接受，如果信息不完整，或者FDA认为提交的申请不满足FD&C法案506L(b)的要求，AMT申请会被拒绝。
AMT有效期
如果被认定的AMT有变更，AMT持有者需要发送邮件至 AMT_designation_requests@fda.hhs.gov。邮件主题统一为“PROPOSED CHANGE FOR DESIGNATED AMT”。除了初次申请时提供的联系人信息，邮件中还需要包含审核初次AMT申请的负责部门（CDER，CBER，或两者都）以及负责人，简述变更内容，列出已经引用了该AMT的个人或企业信息，以及：
• 说明变更后是否仍然满足AMT认定的标准；
• 是否对初次AMT申请定义的使用背景有影响；
• 是否会影响已经引用了该AMT的药物申请。
FDA会对变更内容进行评估，另外，涉及该AMT的药物申请方也需要评估AMT变更是否会对已经批准的药物有影响。
当FDA对一个AMT的认定评估积累了足够的经验，同时该AMT也已经被用于多个药物申请的批准，FDA可能会将后面使用、引用该AMT的药物申请的审评切换到标准审评程序（而不是加速审评）。这样可以让FDA有更多资源评估新的AMT，也能鼓励开发更多的创新技术。
AMT认定计划优势
• FDA可以更早的介入使用该AMT药物的开发阶段。只要资源允许，FDA会提供快速及时的交流反馈建议，不管是书面回复还是会议沟通；
• 与该AMT认定相关的药物申请，FDA都会将其放在优先级，即使在与其它加速审评认定（比如fast track、breakthrough therapy）项目同步的情况下，也会考虑放入更优先级；
• 使用该AMT的药物开发申请方可以充分利用AMT认定的优势，与FDA沟通如何优化缩短药物开发时间。
问&答
Q1. FDA认为什么样的技术方法具有创新性或者某种已有的技术方法如何使用会被认为具有创新性？
如果一种技术从未用于获批的药物申请，同时FDA对该技术的经验有限，FDA通常会认为它具有创新性；同样，如果某个已有的技术方法的使用方式从未用于任何获批的药物申请，它也被认为是具有创新性的。但是，不管是技术方法还是使用方式，即使它们具有创新性，但如果在药物开发过程中起到的作用并不大，那么它们也是不符合AMT认定的标准的。
Q2. 当评判AMT的认定以及评估其它产品时（即AMT认定申请没有使用模型药物）如何考虑使用背景？
AMT认定适用于某个生产方法的特定的使用背景而不是只适用于某一个药物申请。不过，在申请AMT认定时需要提供某一类药物生产的数据信息，包括开发数据、批分析。申请者需要规定AMT使用的特定的条件，生产中如何应用，适用于生产什么类型的药物。如果产生额外支持数据（比如其它产品使用该AMT产生新的批次数据），申请者可以和FDA的AMT项目负责人联系更新认定的AMT的使用情况。FDA会根据具体情况决定是否更新该认定的AMT的使用背景（比如使用该AMT生产的药物的范围）。
Q3. 如何在一个申请中引用或借鉴已经过认定的AMT？
如果药物申请方和AMT持有者不相同，AMT持有者可以授权申请方引用AMT的数据和信息。有时候，AMT持有者可能也有一个与这个AMT有关的DMF。当申请方要递交一个NDA或ANDA时，可以通过引用DMF支持他们的申请。但是，当DMF和AMT认定的持有者相同，那么和AMT认定相关的信息也需要共享给NDA或ANDA的申请方。和AMT有关的药物申请，如果这个申请生产的药物使用的AMT和认定的AMT的使用背景相同，AMT认定获得的有利条件同样适用于该药物的申请。尽管不同的药物申请可以引用同一个认定的AMT，但是申请方需要证明他们的药物生产使用的AMT如何与认定的AMT使用背景相同，不同的药物需要依据各自的产品特点评估AMT。
Q4. 与NDA或ANDA相比，在BLA中如何使用、引用认定的AMT？
FDA希望BLA持有人应对其拥有许可的生物产品的生产过程具有知识和控制权，这类信息最好直接在BLA中递交。因此，BLA申请者应该要能提供与AMT生产相关的原料药（drug substance）、中间体（drug substance intermediate）、制剂（drug product）的数据信息，而不是仅仅只引用AMT或DMF。
Q5. AMT认定计划与CDER的Emerging Technology Program和CBER的Advanced Technologies Program有什么区别？
这三类计划都聚焦于使药物开发者在早期就能与FDA建立沟通讨论并解决潜在的法规等问题和挑战。CDER的Emerging Technology Program允许申请者在申请之前提交相关新兴技术方法的问题和建议。CBER的Advanced Technologies Program在CBER与申请者之间推广先进生产技术方法的交流与教育。FDA建议申请者尽早与ETT或CATT沟通，有时候一些特定的技术方法可能既不被ETT认可也不被CATT认可，但它仍然可能获得AMT认定。比如一个用于上市规模生产的技术方法。当然情况也可能相反，比如用于AMT认定的数据和信息可能并不被ETT或CATT接受。
这三类计划也有一些区别。比如ETT和CATT可以参与一些AMT认定范围之外的活动，比如FDA人员培训。AMT认定申请只限于生产方法，而ETT和CATT可会涉及其他元素，比如新剂型或新的给药系统。
Q6. AMT认定计划与平台技术认定计划（Platform Technology Designation Program， PTD）有什么区别？
它们的宗旨都是为提高药品开发和生产的效率，但标准和适用的技术类型不同。从标准来说，AMT的标准是创新性；而PTD的要求则是这个技术须是已经非常熟悉的，可重复的，已经被用于上市药物的生产的。从适用的技术类型来看，AMT仅限于生产药物使用的一个或几个方法的集合；而PTD的适用性则更广，可以包括一系列的技术（比如核酸序列，分子结构，作用机制，给药方法），申请者需要证实这些技术方法对申请药物的结构或功能有至关重要的作用。也正是因为有这些区别，FDA非常建议申请人在不确定属于哪种申请的情况下咨询FDA的建议，不要指望同时申请这两种计划会有更多的好处。
Q7. 申请人如果想要使用认定的AMT，如何与FDA沟通？
申请人可以申请会议与FDA沟通，申请方式可参考正式会议申请指南。但FDA建议申请人尽早与FDA沟通，这类会议申请以黑体字大写标题“REQUEST FOR A MEETING UNDER THE ADVANCED MANUFACTURING TECHNOLOGIES DESIGNATION PROGRAM”邮件申请。会议背景介绍需要包含期望的会议时间，如何用AMT生产药物的介绍。
