新药审评动态
KOMZIFTI（ziftomenib）
产品类别：menin抑制剂开发公司：Kura Oncology, Inc and Kyowa Kirin Co., Ltd
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2025年11月13日
本次适应症：用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）伴易感性核磷蛋白1（NPM1）突变且无其他有效治疗方案的成年患者
FDA政策应用：
• 优先审评（Priority Review）
• 孤儿药认定（ODD）
REDEMPLO（plozasiran）
产品类别：作用于载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）mRNA的小干扰RNA（siRNA）开发公司：Arrowhead Pharmaceuticals
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2025年11月18日
本次适应症：作为饮食辅助降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人的甘油三酯水平
FDA政策应用：
• 孤儿药认定（ODD）
其他信息：仅需每三个月皮下注射一次，可实现持续、稳定的疾病管理。
指南更新
Considerations for Waiver Requests for pH Adjusters in Generic Drug Products Intended for Parenteral, Ophthalmic, or Otic Use
指南名称：关于仿制药中静脉注射剂、眼用制剂或耳用制剂中的pH调节剂豁免申请的考虑事项发布日期：2025年11月17日
简要介绍：该指南旨在说明什么情况下FDA可豁免注射、眼用或耳用的仿制药品中pH调节剂与其参比制剂（RLD）pH调节剂不一致，描述了FDA计划如何评估关于pH调节剂在Q1（定性）或Q2（定量）上存在差异的豁免申请的审查，包括关于支持此类豁免申请应提供的信息类型的相关建议。该指南最终确定了2022年4月14日发布的同名草案指南的内容。
适用范围：仿制药
研讨会和培训
本期没有相关的研讨会
重要新闻和动态
FDA Pilots Faster Clarifications to Meeting Minutes
2025年11月19日，FDA宣布了一项试点计划，该计划旨在简化与申办方在正式会议后的沟通流程。该计划允许申办方就单一学科领域的审评意见通过会议纪要澄清机会（Meeting Minute Clarification Opportunity）快速获取官方澄清。根据该机制，申办方可通过电子邮件提交问题，FDA工作人员将在3个工作日内通过邮件快速回复。此前，在正式会议后申办方如需获得官方澄清需在20天内提交申请，FDA将在收到澄清申请后20天内进行回复。FDA局长Marty Makary博士表示："在制药行业，时间就是宝贵资源。众多开申办方反馈，若能获得与FDA团队的快速沟通渠道，将为他们节省数月摸索时间。我们的目标是提供及时清晰的反馈，让申办方能专注于核心使命：为美国民众带来更多创新疗法。" 自10月试点启动以来，FDA已为多家申办方提供了有效的澄清。此次试点由FDA新药办公室负责推行，是优化药物开发流程、改善机构与申办方互动的重要举措。FDA表示未来将在各审评中心推广这一实践模式。
HHS Advances Women’s Health, Removes Misleading FDA Warnings on Hormone Replacement Therapy
2025年12月10日，美国卫生与公众服务部（HHS）宣布了一项历史性举措，FDA将正式取消更年期激素替代疗法产品上长达二十多年的“黑框警告”。此举旨在扭转因2002年一项研究（该研究针对高龄女性并使用非常规激素，曾将激素疗法与心血管疾病和乳腺癌风险增加相关联）而引发的普遍恐惧与误导，恢复循证医学在女性健康中的核心地位。FDA局长Marty Makary等人指出，2002年的研究存在局限性，其带来的“恐惧文化”导致数百万女性无法获得能显著改善生活质量的既定疗法。基于最新的科学审查，FDA将移除关于心血管疾病、乳腺癌和痴呆症的过时警告，并明确建议在更年期发作10年内或60岁前启动治疗，以获得降低心脏病、骨折及阿尔茨海默病风险等长期健康益处。同时，FDA还批准了一款新的仿制药Premarin（孕马尿提取的结合雌激素），这是30多年来这种广泛使用的激素替代疗法首次获得批准；以及批准了一种用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（如潮热）的非激素疗法药物Lynkuet（elinzanetant），为患者提供更多治疗选择。此举标志着美国妇女健康政策的重大转向，旨在破除陈旧禁忌，让医疗决策基于科学数据而非恐惧，将健康自主权交还给女性及其医生。
关于Lynkuet（elinzanetant）的审批信息，请见：
FDA法规动态 2025/10/24-11/06 新药审评动态2
Longtime FDA Innovator Appointed as Director of Center for Drug Evaluation and Research
2025年12月11日，HHS与FDA宣布，任命Richard Pazdur博士为药品审评与研究中心（CDER）主任。Pazdur是拥有26年经验的FDA资深专家，同时也是肿瘤卓越中心（OCE）的创始主任，他将暂续兼任OCE主任直至继任者到位。作为知名监管创新者，Pazdur开创了肿瘤产品审评的跨中心协同模式，加速了创新癌症疗法开发。他主导推动了一系列改革肿瘤药物审批体系的倡议：包括建立国际并行审评机制的"Project Orbis"、协助医护人员为患者申请扩大用药的"Project Facilitate"，以及更新老旧肿瘤药物处方信息的"Project Renewal"。FDA局长Marty Makary博士表示："Pazdur是真正的监管创新者，将助力推进机构现代化和审批流程优化。"Pazdur本人回应："能在FDA实现监管改革之际领导CDER，我深感荣幸。期待与Makary局长及专家团队合作，推动美国药物研发达到新高度。"
Read CRLs, Review Documents for Human Factors Insights, Experts Say
FDA近期开始主动公开新药申请的完整回复信，这一举措为制药行业提供了宝贵资源，帮助企业洞察监管机构在人因工程方面的审评思路。据悉，FDA自2025年起宣布将及时公布被拒批药物的CRL，并已率先发布了数百封涉及已批准及被拒产品的信件。专家指出，这些以往保密的文件如今成为了解常见监管陷阱、校准自身研发方向的“风向标”。在近日举行的AFDO/RAPS医疗产品协作组合产品峰会上，多位来自诺和诺德、默克、再生元等知名药企的专家表示，他们正积极利用这些公开的CRL来评估自身产品可能面临的人因工程问题。专家们指出，通过分析其他公司在申报中遇到的挑战与FDA的关注点，可以提前优化自身的人因验证策略，从而避免重蹈覆辙，并减少与监管机构的沟通成本。此外，这些权威文件也被用作企业内部推动人因工程重要性、争取战略支持的有力工具。
除了CRL，专家还建议企业深入研读FDA官网上公开的药品审评文件。尽管部分人因信息可能被编辑或归类在“其他”项下，但这些文档依然能揭示出药企的验证方法、监管机构提出的具体问题及其对数据的解读方式，具有极高的参考价值。
FDA Leaders Propose New ‘Plausible Mechanism’ Pathway for Bespoke Medicines
FDA两位最高监管官员近日提出一项名为“合理机制”的新审批路径，旨在为无法进行随机试验的个性化药物（如个体化基因疗法）加速上市。该路径适用于那些致病生物学机制明确、尤其是一些致命或会导致儿童严重残疾的罕见病。FDA局长Marty Makary与CBER中心主任Vinay Prasad在《新英格兰医学杂志》上撰文指出，当传统的随机临床试验不可行且疾病的生物学病因明确时，此路径将允许基于药物作用的合理机制及早期临床证据予以批准。该路径将优先用于那些致命或会导致儿童严重残疾的罕见疾病，未来可能扩展至缺乏有效疗法的常见病领域。为阐明该路径的运作模式，文章以一名患有氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症的新生儿（Baby KJ）为例。FDA在一周内批准了其研究性新药申请，医疗团队为其定制了一种能精准修复其特定基因突变的基因疗法。治疗后，患儿在膳食蛋白质处理能力和整体临床表现上均得到改善。FDA强调，此路径仅适用于病因确切的疾病（如由特定基因突变引起的遗传病），并且必须提供疗法能有效编辑基因或改善临床结果的证据，例如动物模型数据或临床活检结果，以证明其能改善临床结局。
根据该框架，当制药商使用不同定制疗法连续成功治疗多名患者后，FDA即可能授予其上市许可。同时，从这些个性化治疗中收集的数据也可用于支持其他类似产品的批准。获批后，企业仍需履行承诺，持续收集真实世界证据以验证疗效。这标志着针对“个体”的疗法开发正式成为监管体系的一部分，为真正意义上的精准医疗开辟了道路。
FDA Issues Slew of Warning Letters for GMP and Unapproved Drug Violations
FDA近日对加拿大、美国及中国的四家制药企业发出警告信，指控其违反现行药品生产质量管理规范（CGMP）及销售未批准上市的药品。主要违规企业及问题包括：加拿大Apotex公司：因无菌药品生产问题被警告。FDA指出，该公司未充分调查药品包装泄漏的根本原因，并发现其生产设备存在损坏、污染残留及密封件老化等问题，可能导致微生物污染。相关产品已被召回。
美国Scientific Protein Laboratories公司：作为原料药供应商，其生产设备表面存在划痕，可能污染产品。同时，FDA认定其对关键偏差的调查程序不充分，缺乏证据支持其声称的根本原因。
中国台州康品医疗科技中心公司：被指未能建立有效的程序来保证其无菌擦拭巾等产品的无菌状态，且未制定适当的产品规格和科学的检测方法。
美国IBSPOT公司：因销售未经批准的晕车贴片被警告。其产品声称能快速缓解晕动症状，但实际含有标签未声明的药物成分，属于非法销售。
OCP Director: Office Continues to Operate Normally Despite Staff Losses
FDA组合产品办公室（Office of Combination Products , OCP）主任James Bertram近日表示，尽管过去一年机构经历诸多变动，但其办公室运营保持稳定，工作仍在稳步推进。Bertram在行业峰会上提前披露了其2024财年绩效报告的关键数据：OCP共收到645项组合产品上市前申请，虽较前两年峰值有所回落，但数量仍显著高于疫情初期水平，显示出该领域的持续活力。其中，CDER主导了67%的申请，预充式生物制品输送系统成为最常见的产品类型。在具体工作方面，跨中心咨询请求数量与往年持平，达到1,162次；预指定请求的预审评估平均时间显著缩短至61天，已接近内部目标。Bertram同时更新了指南文件的制定进展：四项组合产品指南中两项已完成，包括组合产品唯一设备标识要求的草案和预请求准备工作的终版指南。办公室目前正致力于根据将于2026年生效的质量管理体系法规最终规则，更新相关文件并修订组合产品的衔接指南。
Makary Skeptical of Trial Data from China, as FDA Pushes 'America First' User Fees
根据Endpoint的报道，FDA局长Marty Makary近期公开阐述了一系列以"美国优先"为导向的政策意向，拟对境外临床试验及制药企业实施更严格的监管措施。在出席美国国家科学院供应链韧性会议时，他提出针对将一期临床试验设在美国境外的企业可能征收更高用户费用，并指出对中国三期临床试验数据的可靠性存疑。Makary称，FDA在数月前拒绝了来自中国的某项三期试验数据，但未透露具体细节。这些表态恰逢FDA启动《处方药用户付费法案》（PDUFA）第八版谈判之际，该法案将规划2028年至2032年的监管框架。为促进医药制造业回流美国，Makary提出采取激励与约束并重的组合策略：一方面通过关税政策引导企业将生产环节转移至美国境内，另一方面推出PreCheck计划加速本土新药生产设施的审批流程。同时，FDA计划增加对海外制药设施的突击检查频次，以保持国内外监管标准的一致性。据其援引数据，中国近年来开展的一期临床试验数量已达美国的三倍。
