新药审评动态
PADCEV
2023年12月15日，FDA批准了Astellas Pharma开发的Padcev（vedotin-ejfv）与Merck开发的Keytruda（pembrolizumab）联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。此前，FDA加速批准了该联合疗法用于治疗不符合顺铂化疗条件的la/mUC患者。指南更新
Data Standards for Drug and Biological Product Submissions Containing Real-World Data
2023年12月21日，FDA发布了一份题为“药物和生物制品呈件中包含真实世界证据（RWE）的数据标准”的指南。鉴于真实世界数据（RWD）来源的广泛性，本指南分析了目前遇到的挑战，并建议申办方就自己的数据尽早去FDA沟通，在当下提交的数据要符合745A（a）。FDA发布该系列指南源于FD&C 法案第 505F 节规定的要求，即发布关于在监管决策中使用RWE的指南，以便支持根据 FD&C 法案第 505(c)节已批准的药物获得新适应症的批准或支持批准后的研究要求。
Real-World Data: Assessing Registries To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products
2023年12月22日，FDA发布了一份题为“真实世界数据： 评估注册以支持药品和生物制品的监管决策”的指南。该指南为提议设计新注册中心或使用现有注册中心以支持药品有效性或安全性监管决策的申办方提供了注意事项，但该指南不提供关于选择研究设计或用于分析登记数据的统计方法的建议。Master Protocols for Drug and Biological Product Development
2023年12月22日，FDA发布了一份题为“药品和生物制品开发主方案”的指南草案。该指南涉及在主方案下进行的试验的设计和分析，以及提交支持监管审查的文件。指南关注的重点是随机伞形和平台试验，这些试验旨在提供支持药物获批的安全性和有效性的实质性证据。该草案指南澄清了FDA在药品和生物制品开发中使用主方案的考虑，并撤回了此前涉及该内容的一份指南“COVID-19：评估治疗或预防用药品和生物制品的主协议”。Digital Health Technologies for Remote Data Acquisition in Clinical Investigations
2023年12月22日，FDA发布了一份题为“临床研究中远程数据采集的数字健康技术（DHTs）”的指南。本指南针对评估医疗产品的临床研究，就使用DHTs远程获取参与者的数据提供了建议。在临床研究中用于远程数据采集的 DHTs 可包括用于执行一项或多项功能的硬件和/或软件。 按照本指南的建议使用 DHTs，可提高申办方、研究者和其他利益相关者的临床试验效率，并可增加个人参与研究的机会使参与研究更加便捷。Rare Diseases: Considerations for the Development of Drugs and Biological Products
2023年12月26日，FDA发布了一份题为“罕见病： 药物和生物制品的开发注意事项”的指南。本指南旨在通过讨论罕见病药物开发中常见的一些问题，帮助治疗罕见病的药物和生物制品的申办方实施高效且成功的药物开发计划。本指南是2019年2月1日发布的同名指南草案的最终版本。Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products
2023年12月27日，FDA发布了一份题为“细胞和基因治疗产品的效力保证”的指南草案。本指南为制定以科学和风险为基础的策略提供建议，以帮助确保人类细胞疗法或基因疗法（CGT）产品的效力。 效力保证策略是一种多方面的方法，可通过生产工艺设计、生产工艺控制、材料控制、过程中测试和效力批次放行测定来降低产品效力的风险。 效力保证策略的目标是确保发布的每批产品都具有实现预期治疗效果的能力。Quality Considerations for Topical Ophthalmic Drug Products
2023年12月28日，FDA发布了一份题为“外用眼科药品的质量考虑因素”的指南草案。该指南讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼用产品，包括凝胶、软膏、乳霜以及溶液、悬浮液和乳化液等液体制剂的一些质量注意事项。具体而言，该指南讨论了以下五个方面：- 微生物学方面的注意事项；
- 评估可见颗粒物、可提取物和可浸出物以及杂质和降解产物的方法；
- 将体外药物释放/溶出测试用作某些眼科剂型的可选质量控制策略；
- 针对容器封闭系统的设计、输送和分配功能的建议；
- 关于稳定性研究的建议。
研讨会和培训
Upcoming：A Deep Dive: FDA’s Model-Integrated Evidence (MIE) Industry Meeting Pilot Program for Generic Drugs
美东时间2024年1月18日，FDA将举办一场题为“深入探讨：FDA针对仿制药的模型集成证据（Model-Integrated Evidence ，MIE）工业界会议试点计划”的公开研讨会。该研讨会源于2023年10月1日，FDA启动了一项新的试点计划，为潜在的仿制药申办方和打算在其简化新药申请（ANDAs）中使用MIE方法建立生物等效性（BE）的仿制药申办方提供会议机会。使用MIE方法建立生物等效性的情况越来越普遍，尤其在开发具有挑战性的产品时，如长效注射剂、口服吸入药物和外用皮肤产品。工业界定期就实施MIE的最佳实践征求FDA的意见，包括常见的模型方法以及解决复杂的科学和监管问题。FDA将在此次研讨会进一步讨论MIE会议试点计划，包括在工业界会议试点MIE计划下与FDA会面时的注意事项和期望，并讨论试点计划下可能批准的题类型。此外，FDA还将概述提交和会议流程，以及FDA专家的现场问答，以更好地协助仿制药申办方决定是否根据试点计划提交MIE会议申请。
重要新闻和动态
Update on In-Person Face-to-Face Formal Meetings with FDA
2023年12月18日，FDA 宣布 自 2024 年 1 月 22 日起，CDER 和 CBER 将扩大面对面 (face-to-face, FTF) 行业会议（包括混合组成形式），包括所有处方药用户付费法案（PDUFA）、生物类似药用户付费法案(BsUFA)和非处方专论药物用户付费计划 (OMUFA) 会议类型。European Medicines Agency & FDA Questions & Answers: Expediting Quality Development for FDA’s Breakthrough Therapies and EMA's PRIME Programs
2023年12月19日，FDA 发布了四份 FDA/欧洲药品管理局 (EMA) 联合问答文件，内容涉及FDA 突破性疗法认定计划和 EMA 优先药品 (PRIority MEdicines ，PRIME) 计划中某些产品的质量和生产信息。FDA 的突破性疗法认定计划和 EMA 的 PRIME 计划旨在帮助加快创新产品的开发，以满足未满足的医疗需求。Increasing Options in Clinical Research to Facilitate Medical Product Development
2023年12月20日，FDA 发布了FDA之声：《增加临床研究选择，促进医疗产品开发》 ，来自FDA局长、医学博士Robert M. Califf。在这篇文章中，Califf讨论了临床研究的另一个重要组成部分：我们为协调临床研究法规和促进医疗产品开发以造福公众健康所做的工作。2023年12月21日，FDA发布一项题为“机构审查委员会（IRB）对低风险临床研究知情同意书的豁免或变更”的最终规则对其法规进行修订，以落实《21 世纪治愈法案》（简称 "治愈法案"）的一项规定。该最终规则允许在临床研究中对人类受试者造成的风险不超过最低限度，并包括适当的保障措施以保护人类受试者的权利、安全和福利时，免于要求获得知情同意。该最终规则允许IRB在有限的条件下放弃或更改某些知情同意要素，或放弃对某些由 FDA 监管的极低风险临床研究征得知情同意的要求。
Realizing the Promise of Real-World Evidence
2023年12月21日，FDA 发布了FDA之声：《实现真实世界证据的承诺》 ，来自FDA局长、医学博士Robert M. Califf。在这篇文章中，Califf讨论了最近人们对使用真实世界证据 (real-world evidence ，RWE) 在上市前环境中进行监管决策的兴趣，包括确定医疗产品的有效性以及为新预期用途设备的效益-风险分析提供信息。在监管决策中充分发挥RWE的潜力面临着一些挑战，FDA正在努力更好地了解这一领域。FDA 已经发布了一系列指南来帮助推进 RWE，其中包括本周发布的三份指南（两份见本期指南更新，另有一份医疗器械的指南需自行查询）。
