新药审评动态
ANZUPGO ™ (delgocitinib)
产品类别：Janus 激酶（JAK）抑制剂开发公司：LEO Pharma
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间： 2025年7月23日
本次适应症：治疗成人中重度慢性手部湿疹（CHE），适用于对局部皮质类固醇治疗反应不佳或不宜使用局部皮质类固醇的患者。
其他信息： 该药物是首个获得FDA批准的针对CHE的局部JAK抑制剂，此前全球范围内尚无特定FDA批准的CHE治疗药物。
SEPHIENCE(sepiapterin)
产品类别：口服小分子药物开发公司：PTC Therapeutics
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间： 2025年7月28日
本次适应症：治疗儿童和成人苯丙酮尿症（PKU） ，涵盖所有年龄段和疾病亚型。
其他信息： 全球首款通过激活苯丙氨酸羟化酶（PAH）关键辅助因子BH4通路治疗PKU的疗法。
指南更新
Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of BsUFA Products Guidance for Industry-Final
指南名称：FDA与BsUFA产品申办方之间的正式会议指南-终版发布日期：2025年7月18日
简要介绍：旨在为生物类似药（Biosimilar）或可互换生物制品（Interchangeable Biological Products）的申办方提供正式会议的标准化流程和管理建议。其核心目标是通过高效、规范的沟通机制，促进药物研发与审查的协同性，确保会议及时、有效并符合法规要求。
适用范围：指南明确了以下六类正式会议，涵盖从初步咨询到研发阶段的全流程需求。
• BIA（Biosimilar Initial Advisory） ：初步评估产品是否符合351(k)法案的许可条件，并提供一般性建议；
• BPD Type 1-4：针对不同研发阶段的深度数据审查、问题解决及格式确认，例如：
Type 1：停滞项目的重启咨询；
Type 2a/b：小范围或特定问题的针对性讨论；
Type 3：对正在进行的项目进行深度数据评审；
Type 4：首次或补充申请的格式与内容确认。
E21 Inclusion of Pregnant and Breastfeeding Women in Clinical Trials-Draft
指南名称：E21临床试验中纳入妊娠和哺乳期女性-草案发布日期：2025年7月21日
简要介绍：该指南为临床试验中适当纳入和/或保留孕妇和/或哺乳期妇女提供建议，并促进生成可靠临床数据，以支持基于证据的决策，使这些女性及其医疗保健提供者能够安全有效地使用药品。
研讨会和培训
Register for the FDA’s public meeting on the Reauthorization of the Medical Device User Fee Amendments
会议主题： 关于2028年至2032财年医疗器械用户费修正案（MDUFA VI）的再授权公开会议举办时间： 2025年8月4日
会议目的： 通过公开会议和书面评论，收集公众对医疗器械用户费修正案（MDUFA）的反馈，重点围绕MDUFA V的执行效果、程序优化、新增功能及费用结构调整提出建议。
重要新闻和动态
FDA Requests Sarepta Therapeutics Suspend Distribution of Elevidys, Places Clinical Trials on Hold for Multiple Gene Therapy Products Following 3 Deaths, remove the voluntary hold for ambulatory patients who may now receive Elevidys
2025年7月18日，FDA宣布，由于三例可能与治疗相关的死亡事件及新发现的安全隐患，对Sarepta Therapeutics公司多项使用AAVrh74平台的临床试验实施“临床暂停”，撤销了其AAVrh74平台技术认定（此前FDA授予AAVrh74平台技术认定的新闻可查阅本司往期FDA法规动态 2025/05/23-06/05第一个被披露的获得FDA“技术平台认定”的基因治疗组件诞生-重要新闻和动态3），并要求该公司立即停止Elevidys基因疗产品的分销。这导致Sarepta股价暴跌并引发重大重组，暂停多个LGMD项目。据悉，这三例死亡事件均表现为急性肝衰竭，其中有两例死亡是发生在接受Elevidys治疗非行走型杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验中，一例死亡是发生在治疗LGMD的研究性新药SRP-9004的临床试验中。此前，Sarepta已自愿停止为非行走型的DMD患者提供Elevidys，并自愿暂停一项临床研究；且依据FDA要求补充了Elevidys针对急性肝损伤和急性肝衰竭的黑框警告。但该公司拒绝本次FDA的Elevidys停售要求，称现有数据未显示新安全信号。7月25日，FDA宣布正在调查男童死亡事件：一名曾接受Elevidys治疗的8岁行走型DMD男童患者于2025年6月7日死亡。同日，Sarepta宣布“自愿暂停”Elevidys分销，配合调查。7月28日，FDA公布关键调查结论“8岁行走型DMD男童患者的死亡与Elevidys本身无关”，取消杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys用于可行走患者的使用限制，允许符合条件的行走型患者继续用药；但针对非行走型患者，因两例死亡事件仍存疑，“自愿暂停”维持不变，FDA将与Sarepta深入合作评估风险。
Stanford faculty member George Tidmarsh, M.D., Ph.D. named Director of CDER, and concurrently served as the Acting Director of CBER
2025年7月21日，FDA宣布任命George Tidmarsh为药物评价与研究中心（CDER）主任。Tidmarsh是斯坦福大学的医学博士及博士后，拥有30余年的生物制药、临床医学和监管科学领域经验，曾领导七款FDA获批药物的临床开发，并创立多家专注于肿瘤学和重症监护的生物制药公司。FDA局长Marty Makary表示，Tidmarsh的跨学科背景和卓越的领导力将助力加强药物审评流程、推动创新并提升公众健康成果。Tidmarsh此前长期参与学术研究与产业合作，曾担任斯坦福大学转化医学硕士项目的联合创始人，并致力于将科研成果转化为实际医疗解决方案。此次任命标志着FDA在药物监管领域的持续调整，此前CDER主任Patrizia Cavazzoni于2024年退休离任。Tidmarsh的加入被视为FDA在应对复杂药物研发挑战和加速创新药物上市方面的重要举措。FDA于7月30日宣布，新任CDER主任Tidmarsh将同时兼任CBER代理主任。FDA CBER主任Vinay Prasad博士于今年5月加入FDA领导CBER，不久后又担任首席医学科研官。据Endpoints报道，Prasad的突然卸任发生于7月29日，引发了生物行业的广泛关注：其短暂任期（不足一季度）引发行业对FDA领导层稳定性及影响审评时效与监管连贯性的担忧，分析师称短期内将造成重大不确定性；其在任期间曾质疑部分新药审批证据不足，并对加速审批标准持怀疑态度，对新冠疫苗及Elevidys基因疗法的监管立场也曾与FDA审评人员相左，部分曾遭其严格审查的生物技术公司股价在其卸任后应声大涨，分析师预测继任者可能更倾向"尝试权"（right to try）政策，或将推动罕见病基因疗法审批，但疫苗政策走向仍存变数。这可能使部分生物技术公司受益，但在FDA物色正式继任者期间，整个行业仍持观望态度。
FDA Warns Glenmark for Failure to Investigate Dissolution Failures
2025年7月22日，FDA公布了对印度Glenmark Pharmaceuticals发出的一封警告信，指出其存在严重违反药品生产质量管理规范（GMP）的行为。这封警告信是FDA于今年2月对该公司位于印度中央邦的生产基地的检查结果，涉及药物的溶出度不合格，且未按要求进行稳定性考察及分析方法验证：①该公司在稳定性考察中未对片剂溶出失败问题展开充分调查，仅简单归因于原料药（API）粒度问题；但FDA指出其已建立控制API粒径的工艺标准，不足以解释溶出度不合格。②此外，该公司虽提及2021年一项工艺变更可能影响产品质量，但未能提供科学依据证明其为根本原因。③FDA还批评该公司长期拖延稳定性考察（超期3个月以上），且未完成分析方法的转移验证，导致无法确保检测数据准确反映产品质量。FDA要求其参考ICH Q2(R2)指南重新建立分析方法体系。值得注意的是，这已是Glenmark近年收到的第四封GMP警告信——2019年其喜马偕尔邦工厂因类似问题被警告，2022年果阿工厂因检测缺陷被通报，2023年北卡罗来纳州工厂也收到警告信。FDA强调，多基地反复出现同类问题，表明管理层对药品生产的监督控制存在系统性缺陷。Glenmark表示会停产涉事氯化钾缓释胶囊，并暂停该产品对美供应。此次事件再次凸显印度制药企业在全球化竞争中面临的质量管理挑战。
Questions remain as FDA opens submissions for new priority voucher program
2025年7月22日，FDA宣布首届局长国家优先审评券（CNPV）试点计划细则，将遴选最多5家药企参与，获券企业审评周期可从常规10-12个月压缩至1-2个月，较现有优先审评（6个月）提速显著。根据规定，入选企业须满足五项国家优先事项之一：应对美国公共卫生危机、提供创新疗法、满足重大未竟医疗需求、推动医药制造业回流美国，或提高药物可及性。符合标准的案例包括通用流感疫苗、可编程免疫疗法及罕见病药物，符合"最惠国定价"的降费药物亦具资格。企业需在350字内阐明项目契合度、疾病领域、研发阶段及独特性，FDA将组建跨学科专家委员会评审。据悉，尽管CNPV不可转让，但预估商业价值可能数千万美元。
FDA white paper encourages adoption of selective safety data collection
近日，FDA药品评价与研究中心（CDER）发布白皮书，推动选择性安全数据收集（SSDC）在临床试验中的应用。白皮书重点阐述了ICH E19（2022年9月通过）的核心内容，为药物上市前后期（late-stage pre-approval）研究提供了基于风险的安全性数据收集框架；且主要针对安全性特征已明确的药物，旨在优化数据收集流程，减少对非严重不良事件（AEs）的不必要收集，提高临床研究效率。FDA指出，目前业界对SSDC的实际应用情况仍缺乏全面了解，包括具体应用范围、治疗领域分布、实施挑战及成效评估等方面。白皮书通过两个典型案例展示了SSDC的成功实践：①Pragmatica-Lung肺癌研究通过精简数据报告要求，显著降低研究负担；②VICTORION-2-PREVENT心血管研究基于充分的III期数据，在上市后研究中实施SSDC方案。FDA建议加强指南宣传推广，促进监管机构与申办方之间的经验分享，以推动SSDC的更广泛应用。该白皮书的发布标志着FDA在优化临床试验监管方面迈出重要一步，为降低研发成本、加快新药上市提供了新的实施路径。
FDA, ASCO propose principles for proper dosing in cancer drug development
2025年7月24日，FDA与临床肿瘤学会（ASCO）近日联合提出了肿瘤药物优化剂量选择的五项原则，发表的文章请见（https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO-25-00488），该原则基于2022-2023年多场公开研讨会成果，旨在改变传统最大耐受剂量（MTD）模式，推动更精准的给药方案制定，以供癌症药物开发者参考。这标志着肿瘤药物开发范式转变，从“最大耐受”转向“最佳治疗窗”，预计将提高药物安全性并降低开发风险。FDA特别强调，早期采用这些原则可避免后期因毒性问题导致的开发失败或市场撤回。五项关键原则包括：• 扩展安全性数据收集：系统记录不良事件类型、频率及发生时间；纳入低级别毒性数据
• 个性化开发方案设计：基于药物特性（治疗指数、靶点结合率等）；考虑患者亚群差异（年龄、种族、基因特征）
• 采用现代试验设计：使用模型引导（MIDD）的I期试验；开展剂量范围研究（dose-ranging studies）
• 放宽入组标准：纳入老年、合并症等真实世界患者群体；提高结果外推性（generalizability）
• 深化临床药理学分析：加强群体药代动力学（popPK）研究；建立暴露-反应（exposure-response）关系模型
